PARP inhibitory

Triple negativní karcinom prsu

Triple negativní karcinom prsu představuje histologicky, molekulárněbiologicky a imunologicky značně heterogenní skupinu karcinomů s negativními estrogenovými, progesteronovými receptory a absencí overexprese lidského epidermálního růstového receptoru 2 (HER2). Klinicky se jedná o agresivní nádory s horší prognózou a vysokým rizikem vzniku vzdálených metastáz. V systémové léčbě triple negativního karcinomu prsu se indikuje standardně chemoterapie, imunoterapie, konjugáty protilátek s chemoterapií a PARP inhibitory.

Karcinom prostaty a PARP inhibitory

Zhoubný novotvar prostaty je řazen do skupiny civilizačních chorob. Spolu s karcinomem prsu u žen patří k tzv. hormonálně senzitivním nádorům. Přestože zhoubné nádory prostaty nebývají agresivní a lze je dobře léčit, zemře na ně každý pátý muž. Dáno je to především pozdním odhalením nemoci. Terapie by měla být doporučena multidisciplinárním týmem. K léčebným modalitám patří obecně radioterapie, chirurgická léčba, hormonální terapie a chemoterapie. U vybraných nemocných může být zvolen přístup aktivního sledování nebo pečlivého vyčkávání. 

PARP inhibitory v léčbě karcinomu prostaty – olaparib

Kastračně rezistentní karcinom prostaty představuje poslední fázi tohoto onemocnění. Většina studií s novými preparáty systémové léčby směřuje do této oblasti. Kombinace hormonální léčby, nových antiandrogenů a PARP inhibitorů slibuje průlom v léčbě stadia karcinomu prostaty s nejhorší prognózou. Olaparib je v současnosti jediným PARP inhibitorem schváleným pro léčbu pokročilého karcinomu prostaty.

Cílená léčba ovariálního karcinomu

Ovariální karcinom patří mezi nádory s vysokou mortalitou. Pro onemocnění jsou charakteristické časté recidivy. Proto dochází v posledních letech k zařazování nových terapeutických možností, které vedou k prodloužení doby do další recidivy onemocnění a k prodloužení doby celkového přežití. Jedná se především o PARP inhibitory pro pacientky s mutací v genu BRCA.

PARP inhibitory v léčbě karcinomu prostaty

Jednou z možností, jak zlepšit léčebné výsledky pacientů s metastatickým kastračně rezistentním karcinomem prostaty (mCRPC), je zavedení nových skupin léků do léčebného algoritmu onemocnění. Řadíme sem i takzvané PARP [poly(ADP-ribóza)polymeráza] inhibitory. Mechanizmus terapie PARP inhibitory spočívá v inhibici enzymů, které opravují poškozenou DNA. Mutace v genech opravujících DNA se vyskytují u karcinomu prostaty v 11–33 %, nejčastěji je zastoupena mutace v genu BRCA2 (5,3 %). Nejvíce dat u pacientů s mCRPC máme k dispozici s PARP inhibitorem olaparibem a talazoparibem.

Léčba ovariálního karcinomu

Zhoubné ovariální nádory patří k nádorům s nejhorší prognózou. Cca 75 % pacientek je diagnostikováno ve III. a IV. stadiu nemoci. Primární léčebnou modalitou je radikální chirurgický výkon, optimálně do nulového rezidua. Z chemoterapeutických režimů je základem kombinace paklitaxelu s platinovými deriváty. Biologická léčba bevacizumabem přinesla naději u žen s metastatickým, rekurentním či perzistentním karcinomem. Nejnovější terapie PARP inhibitory přináší výsledky zejména, ale nejen u pacientek s BRCA mutací.

Současné možnosti léčby ovariálního karcinomu

Ovariální karcinom patří mezi nádory s vysokou mortalitou. V posledních letech došlo k zařazení nových léků především pro pacientky s mutací BRCA, které vedou k prodloužení doby do progrese i celkového přežití. Jedná se o tzv. PARP inhibitory, které jsou používány v udržovací terapii po dokončení standardní léčby.

Cílená léčba ovariálního karcinomu

Karcinom vaječníku se považuje za chemosenzitivní nádor. Dosud nepřekonaným standardem adjuvantní chemoterapie je kombinace platinového derivátu s taxanem. V posledních dekádách vstupuje do léčebného schématu cílená léčba PARP inhibitory, antiangiogenními preparáty ze skupiny monoklonálních protilátek a tzv. checkpoint inhibitory (s omezením na podávání v klinických studiích) patřícími mezi imunoterapeutika.

Novinky v léčbě metastatického triple negativního karcinomu prsu

Triple negativní metastazující nebo lokálně rekurentní inoperabilní karcinom prsu bohužel představuje onemocnění s obecně špatnou prognózou. Samostatná chemoterapie na bázi taxanu, platiny, vinorelbinu, kapecitabinu či eribilunu byla dlouhou dobu jedinou léčebnou možností, ale s neuspokojivými výsledky. Nově se do léčebných algoritmů dostala imunoterapie a PARP inhibitory. Pembrolizumab v kombinaci s chemoterapií jednoznačně prokázal benefit a bezpečnost v léčbě metastatického karcinomu prsu.