Inhibitory PARP – kvalita života, rizika a lékové interakce
Inhibitory PARP blokují funkci poly-ADP-ribózo polymerázy, která je nutná k zajištění reparace zlomů vláken DNA. … Přečíst
Inhibitory PARP blokují funkci poly-ADP-ribózo polymerázy, která je nutná k zajištění reparace zlomů vláken DNA. … Přečíst
Olaparib patří mezi PARP inhibitory. Poly-ADP-polymeráza (PARP) se účastní opravy jednořetězcové DNA. Inhibice komplexu PARP brání buňkám prostaty v opravě poškozené jednořetězcové DNA. Následkem toho buňky s trvalým poškozením jednořetězcové DNA mají problém s replikací, což posléze vede k poškození dvouřetězcové DNA. Oprava obou řetězců DNA vyžaduje aktivaci mechanizmů homologní rekombinační opravy a nehomologního spojování konců.
Kastračně rezistentní karcinom prostaty představuje poslední fázi tohoto onemocnění. Většina studií s novými preparáty systémové léčby směřuje do této oblasti. Kombinace hormonální léčby, nových antiandrogenů a PARP inhibitorů slibuje průlom v léčbě stadia karcinomu prostaty s nejhorší prognózou. Olaparib je v současnosti jediným PARP inhibitorem schváleným pro léčbu pokročilého karcinomu prostaty.
Ovariální karcinom patří mezi nádory s vysokou mortalitou. Pro onemocnění jsou charakteristické časté recidivy. Proto dochází v posledních letech k zařazování nových terapeutických možností, které vedou k prodloužení doby do další recidivy onemocnění a k prodloužení doby celkového přežití. Jedná se především o PARP inhibitory pro pacientky s mutací v genu BRCA.
Jednou z možností, jak zlepšit léčebné výsledky pacientů s metastatickým kastračně rezistentním karcinomem prostaty (mCRPC), je zavedení nových skupin léků do léčebného algoritmu onemocnění. Řadíme sem i takzvané PARP [poly(ADP-ribóza)polymeráza] inhibitory. Mechanizmus terapie PARP inhibitory spočívá v inhibici enzymů, které opravují poškozenou DNA. Mutace v genech opravujících DNA se vyskytují u karcinomu prostaty v 11–33 %, nejčastěji je zastoupena mutace v genu BRCA2 (5,3 %). Nejvíce dat u pacientů s mCRPC máme k dispozici s PARP inhibitorem olaparibem a talazoparibem.